Contribution à l'étude des toxines de venin de serpent : étude immunologique et clonage moléculaire de toxines du serpent Bungarus Multicinctus

par Jean-Marc Danse

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jules Kempf.

Soutenue en 1991

à Strasbourg 1 .


  • Résumé

    Le venin du serpent Bungarus Multicinctus contient des -,- et -neurotoxines. Ces neurotoxines bloquent la transmission nerveuse ou neuromusculaire soit par fixation sur certains récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine au niveau postsynaptique (- et -neurotoxine), soit en inhibant la libération de l'acétylcholine au niveau presynaptique (-neurotoxines). Les -bungarotoxines sont des phospholipases a#2 qui présentent une activité toxique en plus de leur activité enzymatique. Deux approches complémentaires ont été utilisées dans cette étude. Elles font appel d'une part aux techniques immunologiques et d'autre part a la biologie moléculaire. Elles offrent des perspectives intéressantes pour l'étude des mécanismes moléculaires mis en jeu par l'action de neurotoxines: 1) deux banques d'hybridomes exprimant des anticorps monoclonaux diriges certains contre l'-bungarotoxine et d'autres contre la -bungarotoxine ont été préparées. L'analyse des anticorps montre que certains ont un effet neutralisant sur l'activite toxique et/ou enzymatique des toxines. Les mécanismes possibles de la neutralisation sont discutes; 2) une banque d'ADNc de glande a venin du serpent bungarus multicinctus a été préparée. Le clonage et le séquençage de sept ADNc ont été réalisés. Ces ADNc codent pour les précurseurs de deux nouvelles -neurotoxines (2- et 3-bungarotoxines), deux analogues inconnus des -neurotoxines (CE et CP) et trois phospholipases a#2, la phospholipase a#2 non toxique déjà connue et deux isoformes inconnues des chaines a des -bungarotoxines. Les séquences primaires déduites de ces ADNc sont analysées et comparées a celles de molécules homologues. Sur ces bases nous proposons que les phospholipases a#2 appartenant au groupe structural I possèdent un propeptide. Nous avons réalise une analyse statistique de l'usage des codons dans les séquences nucléiques connues chez les serpents et nous proposons enfin une strategie de criblage des banques d'adnc ou génomique de serpent

  • Titre traduit

    Contribution to the study of snake venom toxins: immunological study and molecular cloning of some bungarus multicinctus toxins


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  • Annexes : 413 REF

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