Interactions protease-inhibiteur. Influence de l'heparine

par BERNARD FALLER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de JOSEPH BIETH.

Soutenue en 1991

à Strasbourg 1 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Nous avons evalue la capacite de l'eglin c a inhiber l'elastase pancreatique humaine, une enzyme soupconnee d'exacerber une affection grave du pancreas: la pancreatite aigue hemorragique. Nous avons mesure les constantes cinetiques d'association et de dissociation, parametres necessaires pour predire l'efficacite in vivo de cette molecule en vue d'une utilisation a des fins therapeutiques. La presence d'intermediaires reactionnels dans le processus d'inhibition est soupconnee lorsque la constante cinetique d'association est inferieure a la limite imposee par la diffusion. L'etude de l'interaction entre l'eglin c et la chymotrypsine par cinetique rapide montre que les premiers contacts entre ces deux partenaires font intervenir un equilibre de faible affinite bien que le complexe ei final soit tres stable. Nous nous sommes egalement interesses a l'etude de l'influence d'un glycosaminoglycane polysulfate, l'heparine sur l'inhibition de l'elastase leucocytaire par deux inhibiteurs proteiques humains: l'alpha#1-inhibiteur de protease et l'inhibiteur bronchique. Nous avons montre qu'en presence d'heparine la vitesse d'inhibition de l'elastase par l'alpha#1-inhibiteur de protease etait fortement diminuee. L'etude plus detaillee de la modification des parametres cinetiques en presence d'heparine a montre que ce compose agissait en provoquant l'accumulation d'un intermediaire reactionnel de forte affinite, partiellement actif sur le substrat, et s'isomerisant lentement pour donner naissance au complexe irreversible final ei. Par contre, l'effet de l'heparine sur l'inhibiteur du mucus bronchique s'apparente davantage a celui de ce compose sur le systeme thrombine/antithrombine iii puisqu'un effet accelerateur de l'inhibition de l'elastase correle a un changement de conformation de la proteine a ete observe en presence d'heparine. Ces resultats pourraient avoir des repercussions physiopathologiques importantes

  • Titre traduit

    Protease-inhibitor interactions. Influence of heparin


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  • Annexes : 170 REF

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1991;1127
  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.000,1991
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