Role des phosphodiesterases specifiques de l'ampc et du gmpc dans le cur et les vaisseaux

par NARCISSE KOMAS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de STOCLET.

Soutenue en 1991

à Strasbourg 1 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'objectif du present travail a ete d'etudier les nucleotides cycliques phosphodiesterases (pde) pouvant etre impliquees dans les effets inotrope et chronotrope positifs et vasodilatateur afin d'etablir une base moleculaire de dissociation des effets inotrope positif et vasodilatateur de l'effet chronotrope positif. Les pde peuvent etre caracterisees par leurs proprietes physiques, leur specificite de substrats (ampc ou gmpc), leur regulation par des modulateurs (calmoduline, gmpc) et par leur sequence primaire ce qui a permis leur classification en 5 familles: pde i hydrolyse l'ampc et le gmpc et est activable par la calmoduline; la pde ii hydrolyse aussi l'ampc et le gmpc et est stimulable par le gmpc; la pde iii, cible des drogues cardiotoniques, hydrolyse l'ampc et le gmpc et est inhibee par le gmpc; la pde iv hydrolyse specifiquement l'ampc et la pde v hydrolyse specifiquement le gmpc. Cette etude a ete faite sur les pde du ventricule gauche (fonction inotrope), les pde du nud sinusal (fonction chronotrope) et les pde d'aorte et d'artere mesenterique (vasodilatation). Quatre formes de pde cytosolubles sont obtenues dans le ventricule gauche et dans le nud sinusal de cur de chein (pde i, ii, iii et iv) ainsi que dans l'aorte et l'artere mesenterique de rat (pde i, ii, iv et v) alors que seules trois formes de pde existent dans les membranes du ventricule et du nud sinusal dont les pde iii et iv. L'etude pharmacologique avec les differentes classes d'inhibiteurs de pde montre que les pde iii (sensibles aux cardiotoniques) du ventricule et des vaisseaux sont differentes de la pde iii sinusale alors que la pde iv est similaire dans les quatre tissus etudies. Au niveau du ventricule gauche, la pde iii membranaire est plus sensible aux agents inotropes positifs que la pde iii cytosolique. Les resultats obtenus suggerent qu'il est possible, sur des bases moleculaires, de dissocier les effets chronotropes positifs des effe

  • Titre traduit

    Role of specific camp- and cgmp-phosphodiesterases in the heart and vessels


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  • Annexes : 360 REF

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1991;1001
  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.000,1991
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