Metabolisme des acides gras polydesatures : aspect de la regulation des cellules immunocompetentes

Metabolism of unsaturated fatty acids: aspects of the regulation of immunocompetent cells

• Auteur / Autrice : Jeanne Cook-Moreau
• Direction : M. RIGAUD
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Strasbourg 1

Résumé

L'oxydation de l'acide arachidonique soit par la voie cyclooxygenasique, soit par la voie lipoxygenasique, donne naissance a des eicosanoides qui peuvent modifier la physiologie des cellules immunocompetentes et moduler la reponse immune. Les effets de ces metabolites sur la production des nucleotides cycliques par des thymocytes murins ont ete examines. Le gmp cyclique est le deuxieme messager pour ltb4 et 15-hete. Ltb4 est aussi capable d'induire des lymphocytes de type contrasuppresseurs. Le lupus erythemateux dissemine (led) etant associe d'une part a une anomalie des cellules t suppressives et d'autre part le 15-hete induisant ces memes cellules t, nous avons examine l'effet du 15-hete administre in vivo sur l'evolution de la maladie. Des souris (nzb/nzw)f1, ayant recu du 15-hete pendant quarante semaines, ne montrent aucune modification de la pathologie de la nephrite led. Les effets des eicosanoides ont ete etudies sur l'expression du recepteur c3b du complement (cr1) par les lymphocytes b a l'aide d'un anticorps monoclonal anti-cr1. Pge2 diminue, de facon significative, le nombre de molecules de cr1 membranaire. Pour obtenir une source d'eicosanoides, deux lipoxygenases vegetales ont ete isolees et caracterisees: celles du mais et du haricot vert. Les lipoxygenases de mais synthetisent du 5-hpete et du 15-hpete, celle du haricot vert des 15-hpete, 11-hpete et 5-hpete a partir de l'acide arachidonique. L'acide stearidonique est un mauvais substrat pour certaines lipoxygenases et pourrait agir comme un inhibiteur du metabolisme de l'acide arachidonique par cette voie