Obtention de contantes de binding par regression non lineaire : application aux recepteurs cholinergiques

par PIERRE COGNEZ

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Jean-Louis Burgot.

Soutenue en 1991

à Rennes 1 .


  • Résumé

    Trois types d'experiences de binding ont ete realises sur des synaptosomes d'hyppocampe de rat: 1a) binding direct de l'alphabungarotoxine sur les recepteurs nicotiniques; 1b) binding direct du quinuclidinyl benzilate sur les recepteurs muscariniques; 2a) competition entre l'alphabungarotoxine tritiee et la meme molecule non marquee sur les recepteurs nicotiniques; 2b) competition entre le quinuclidinyl benzilate tritie et la meme molecule non marquee sur les recepteurs muscariniques; 3a) deplacement du quinuclidinyl benzilate tritie par l'acetylcholine non marquee des recepteurs muscariniques; 3b) deplacement de l'acetylcholine tritiee par le quinuclidinyl benzilate non marque des memes recepteurs. (toutes ces experiences ont ete realisees en pool). Les resultats experimentaux ont ete traites par un procede de regression de moindres carres non lineaire. Ce qui nous a conduit aux resultats suivants: 1a) existence d'un seul recepteur nicotinique pour l'alphabungarotoxine (k=7,32 10#8,c#r=4,05 10##1#1 constante globale du recepteur non specifique n=1,4 10##3); 1b) existence de deux recepteurs muscariniques pour le quinuclidinyl benzilate (k#1=2,01 10#9, c#r#1=8,05 10##1#0, k#2=4,87 10#7, c#r#2=1,55 10##9, n=2,65 10##2); 2a et 2b) confirmation de l'existence d'un seul recepteur nicotinique pour l'alphabungarotoxine et de deux recepteurs pour le quinicludinyl benzilate avec des constantes identiques, dans l'un et l'autre cas, aux incertitudes pres; 3a et 3b) confirmation de l'existence de deux recepteurs muscariniques pour le quinuclidinyl benzilate mais avec des constantes modifiees (k#1=6,16 10#1#0, c#r#1=9,24 10##1#0, k#2=7,6 10#7, c#r#2=7,46 10##1#0, n=2,2 10##2). Existence d'un seul recepteur muscarinique pour l'acetylcholine (k=9,85 10#7, c#r=1,67 10##9=c#r#1+c#r#2) et de deux autres recepteurs non muscariniques pour ce ligand (k#1=2,19 10#4, c#r#


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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 371050/1991/18/D
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