Cartographie physique de la region hla classe i par electrophorese en champ pulse. Application a la genetique moleculaire de l'hemochromatose

par ABDELGHAFOUR EL KAHLOUN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques

Sous la direction de J. Y. LE GALL.

Soutenue en 1991

à Rennes 1 .

mots clés

Résumé

Maladie hereditaire du metabolisme du fer particulierement frequente en bretagne, l'hemochromatose est due a l'anomalie d'un gene situe sur le bras court du chromosome 6 a moins d'1 cm du locus hla-a. Dans le contexte de genetique inverse afin de preciser la localisation de ce gene, nous avons entrepris de dresser une carte de restriction a large echelle de la region hla classe i, en utilisant les techniques d'electrophorese en champ pulse. Avec la technique chef, une carte detaillee et continue sur une distance d'environ 2000 kb entre hla-b et hla-f a ete etablie en utilisant differentes sondes provenant de yacs ou de cosmides de cette region. Nous avons ensuite compare l'organisation genomique de cette region dans trois lignees cellulaires homozygotes pour trois haplotypes hla-a differents (a3, a24, a31). Par rapport a la lignee hla-a3, la lignee hla-a24 presente une deletion de 20 kb alors que la lignee hla-a31 montre une insertion de 60 kb. De la meme facon, nous avons compare les cartes de la region hla-a de trois germains hla-a31 homozygotes, l'un d'entre eux etant atteint d'hemochromatose. L'adn de ce dernier presenterait une difference de taille d'environ 20 kb dont la localisation n'est pas encore definitive. Une cartographie plus fine de cette region est en cours afin de confirmer ce resultat. En definitive cette carte physique de la region hla classe i a permis de localiser avec precision differents loci polymorphes associes au gene de l'hemochromatose et de cerner ce gene dans une region de 350 kb centree sur le locus hla-a

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