Etude de l'adsorption de l'albumine du serum humain sur un support chromatographique de phase inversee. Application a la preparation de nouveaux supports pour l'analyse de medicaments dans le plasma

par HELENE PLACE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Bernard Sébille.

Soutenue en 1991

à Paris 12 .

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  • Résumé

    L'adsorption de l'albumine du serum humain (sah) sur un support chromatographique de phase inversee a ete etudiee par analyse frontale et zonale. Par analyse frontale, nous montrons que la composition de l'eluant et la temperature sont des facteurs determinants. Dans un eluant tamponne, l'adsorption est presque totalement reversible et ne varie pas avec la temperature. En presence d'acetonitrile dans l'eluant, la quantite de sah adsorbee augmente notablement. Les interactions proteines-proteines et proteines-support deviennent de plus en plus irreversibles et l'augmentation de temperature renforce enormement ces effets. Par chromatographie zonale, nous avons ensuite etudie la cinetique d'adsorption de la sah sur le support. Une nouvelle methode, basee sur l'etude du phenomene de partage du pic d'elution permet de determiner simultanement la constante cinetique apparente d'adsorption et la capacite du support. Dans un eluant tamponne, la cinetique d'adsorption est tres rapide et l'effet de la temperature modifie peu la capacite et la constante cinetique apparente d'adsorption. L'action conjuguee de l'acetonitrile et de la temperature induit une augmentation importante de la capacite mais influence peu la cinetique d'adsorption. La caracterisation chromatographique des differents supports obtenus montre que la retention des medicaments est peu modifiee et l'adsorption des proteines plasmatiques injectees est diminuee


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  • Annexes : 142 REF

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