Liaisons aux protéines sanguines et tissulaires de la mifépristone : leurs rôles dans le déterminisme des propriétés pharmacocinétiques du médicament chez l'homme

par Brigitte Grimaldi

Thèse de doctorat en Sciences. Pharmacologie

Sous la direction de Jean-Paul Maurice Tillement.


  • Résumé

    Le pourcentage de liaison de la mifepristone dans le sang est eleve et constant aux concentrations etudiees englobant les concentrations actives chez la femme. La fraction liee sanguine est heterogene. La mifepristone se lie a la serumalbumine humaine de maniere non saturable avec une faible constante d'association. La liaison a l'alpha-1-glycoprotene-acide est remarquable par sa constante d'association la plus elevee decrite pour un medicament. Cette liaison saturable s'effectue sur un site unique commun a d'autres medicaments et a son metabolite principal, le ru 42633. La mifepristone se lie egalement aux lipoproteines, gamma-globulines et erythrocytes, ces liaisons etant non saturables. Seule la liaison a l'alpha-1-glycoproteine-acide est restrinctive, les autres etant permissives. Cette liaison de grande affinite limite la distribution tissulaire du medicament a un volume apparent superposable a celui de sa proteine vectrice. En conclusion bien que la liaison plasmatique de la mifepristone soit restrictive, elle n'empeche pas la mifepristone d'atteindre ses recepteurs tissulaires specifiques. Ces resultats sont valides par les estimations des capacites respectives de liaison de la mifepristone par le plasma et les tissus (recepteurs de la progesterone et des glucocorticoides d'endometre, d'adenocarcinome et d'adenofibrome mammaires de femme)

  • Titre traduit

    ˜The œmifepristone's bindings to the blood and tissue proteins : the consequences in the determinism of drug's pharmacokinetic properties in humans


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  • Détails : 1 vol. (412 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 377-412

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