Role immunomodulateur d'un phospholipide, le paf-acether, dans l'activation des monocytes, des lymphocytes t et des lymphocytes b humains

par SYLVIE DERYCKX

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de YOLENE THOMAS.

Soutenue en 1991

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Le platelet-activating factor (paf-acether) et un mediateur pro-inflammatoire de structure originale, derive du metabolisme des lipides membranaires. Nous avons montre que les monocytes actives par des endotoxines bacteriennes produisent du paf-acether et de l'interleukine 1 (il1). La production de paf-acether precede celle de l'il1. L'addition de paf-acether exogene potentialise la production d'il1 induite par les endotoxines. Cet effet serait medie par l'interaction avec un recepteur specifique. Nous avons ensuite montre que la paf-acether regule differemment les deux voies majeures d'activation des lymphocytes t humains. Il inhibe l'activation induite par le complexe cd3 du recepteur a l'antigene, et au contraire, il augmente l'activation induite par la molecule cde. Dans ce dernier cas, le paf-acether augmente la proliferation, la secretion d'il2 et d'il4 et l'expression du recepteur a l'il2. Enfin, nos derniers travaux indiquent que le paf-acether inhibe la production d'ige par les lymphocytes b humains, lorsque ceux-ci sont actives par l'il4 en presence de lymphocytes t et de monocytes. Par contre, il n'affecte pas la production des autres isotypes. L'effet du paf-acether est en partie du a l'inhibition de la transcription des deux messagers codant pour les ige. L'ensemble de nos resultats indique que le paf-acether est un regulateur important de l'activation des cellules effectrices de systeme immunitaire


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