Regulation du systeme beta-adrenergique dans l'hyperthyroidie et l'insuffisance cardiaque experimentales

Beta-adrenergic system regulation in experimental hyperthyroidism and heart failure

• Auteur / Autrice : NOUR ALHOUDA BOUANANI
• Direction : Bertrand Crozatier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Le systeme beta-adrenergique a ete etudie dans deux systemes physiopathologiques: l'hyperthyroidie et l'insuffisance cardiaque experimentales. Chez le rat, l'hyperthyroidie s'accompagnait d'une regulation positive de la densite des recepteurs beta-adrenergiques alors que, chez le chien, il n'existait pas de variation de leur densite en reponse aux memes doses de thyroxine. Ce travail a donc montre que la regulation des recepteurs beta-adrenergiques est dependante de l'espece dans l'hyperthyroidie. L'absence d'augmentation de la densite des recepteurs beta-adrenergiques chez le chien peut expliquer l'absence d'augmentation de la reponse aux catecholamines observee in-vivo chez cette espece dans l'hyperthyroidie. Une insuffisance cardiaque a ete creee chez le lapin par une double surcharge en volume et en pression. Ce modele a entraine une hypertrophie ventriculaire gauche importante avec une diminution de la fonction ventriculaire gauche de base et en reponse aux catecholamines ainsi qu'une reduction de la densite des recepteurs beta-adrenergiques sans modification de leur affinite pour l'isoprenaline. Il existait parallelement une diminution de l'activite de l'adenylate cyclase a l'etat basal et stimulee par le fluorure de sodium ou la forskoline, suggerant une baisse coordonnee de l'ensemble de la chaine allant du recepteur a l'adenylate cyclase. Le traitement chronique par du propranolol a amemiore la reponse ventriculaire in-vivo aux catecholamines sans empecher la down-regulation des recepteurs beta-adrenergiques