Etude des mecanismes biochimiques mis en jeu au cours de l'acquisition d'une activite antitumorale par les macrophages peritoneaux de souris

par KHADIR RADDASSI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de G. Lemaire.

Soutenue en 1991

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Les macrophages actives developpent une activite antitumorale non specifique. L'etat active est obtenu apres deux etapes: injection de dimycolate de trehalose in vivo (preactivation), puis traitement par le lipopolysaccharide (lps) ou le muramyldipeptide (mdp) in vitro (activation). L'activation est mesuree par l'expression d'une forte activite cytostatique contre des cellules de mastocytome p815. L'acquisition de l'etat active est accompagnee par la production de derives de l'acide arachidonique, pge#2 principalement. L'inhibition de la production de pge#2 entraine une augmentation de l'activite cytostatique des macrophages, alors qu'une addition de pge#2 exogene inhibe l'activation. L'addition de 8brampc renforce l'action activatrice du lps et du mdp. Le traitement des macrophages appeles par le tdm, par le a23187 ou l'ionomycine les active, alors que le tpa est inefficace. Le calcium et la calmoduline interviendraient dans l'etape d'activation des macrophages. En effet, des inhibiteurs de calcium ou de calmoduline (tmb-8, bapta, trifluoperazine ou w-13) bloquent l'acquisition de l'activite cytostatique. L'inhibition de la croissance du p815 est liee a la production de no a partir de l'arginine par la no synthase des macrophages actives. Un inhibiteur de la no synthase, bloque completement l'activation. Pge#2 inhibe l'activite de l'enzyme et l'activite cytostatique des macrophages, en revanche le 8brampc inhibe l'activite no synthase mais stimule l'activite cytostatique induite par le lps


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  • Annexes : 242 REF

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  • Cote : TH2014-010446
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