Role du calcium intraerythrocytaire dans la physiopathologie de la drepanocytose

par MIREILLE APOVO

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de FRANCOISE GIRAUD.

Soutenue en 1991

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Le role du calcium dans la physiopathologie de la drepanocytose a ete souvent avance. En effet, la concentration de ce cation est considerablement plus elevee dans le globule rouge (gr) drepanocytaire que dans le gr normal. La permeabilite de la membrane du gr drepanocytaire vis-a-vis du calcium augmente lors de la desoxygenation en meme temps que l'hemoglobine s polymerise et que la cellule se falciforme. Nous avons caracterise les differentes voies qui contribuent a la stimulation de l'entree de ca#2#+ dans le gr drepanocytaire lors de sa desoxygenation: endocytose, activation de canaux calciques et influx inhibe par le dids. Nous avons ensuite montre que la deshydratation des gr drepanocytaires soumis a une desoxygenation continue ou cyclique resultait de l'activation de l'efflux de k#+ dependant du ca#2#+ (effet gardos) et de l'activation consecutive du cotransport k#+/cl#. Les gr drepanocytaires presentent egalement des anomalies de la phosphorylation des proteines membranaires, qui peuvent etre en relation avec leur taux de calcium eleve et jouer un role dans l'activation de transports ioniques. Ainsi, en conditions d'oxygenation, la distribution et l'activite de la proteine kinase c (pkc), enzyme qui depend du ca#2#+ et des phospholipides, sont alterees dans le gr drepanocytaire par rapport au gr normal. Cependant, la desoxygenation n'entraine pas une entree de ca#2#+ suffisante pour activer la pkc. L'activite d'autres proteines kinases et/ou phosphatases semble etre modulee, consecutivement a la polymerisation de l'hbs, mais de facon independante du ca#2#+

  • Titre traduit

    Role of red cell calcium in the pathophysiology of sickle cell anemia


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  • Annexes : 278 REF

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  • Cote : TH2014-010424
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