Etude structurale de deux hemagglutinines du virus de la grippe

par PASCAL RIGOLET

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Marcel Knossow.

Soutenue en 1991

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Le virus de la grippe est caracterise par une remarquable aptitude a changer ses proprietes antigeniques. Les changements, associes a des epidemies recurrentes, resultent de deux phenomenes: la cassure antigenique et la derive antigenique. La cassure antigenique est due a une recombinaison de la partie du genome codant pour les proteines de surface du virus; il en resulte des molecules tres differentes. La derive antigenique est la consequence de la haute frequence de mutation du gene de l'hemagglutinine, une des deux proteines ancrees a la surface de la membrane virale, elle concerne un petit nombre d'acides amines (un residu en general) sur l'un des cinq sites antigeniques de la molecule. L'hemagglutinine contient la majeure partie de l'information antigenique du virus c'est pourquoi son etude structurale est d'un grand interet pour la recherche de nouvelles formules de vaccination antigrippale. Les hemagglutinines dont les structures tridimensionnelles ont ete resolues sont celles du virus de la souche x31 (hax31) et de trois variants ponctuels. Nous nous sommes interesses a l'hemagglutinine du virus de la souche weiss (haweis) dont la sequence presente 40% d'homologie stricte avec celle de hax31 afin de mesurer les consequences de deux cassures antigeniques successives sur la structure de l'hemagglutinine. L'interet supplementaire que presente la souche weiss est qu'elle co-circule avec les virus de type actuel, la resolution de la structure de haweis permettait ainsi de mieux definir la composition des vaccins. Etant donne l'homologie de sequence entre haweis et hax31, la technique de remplacement moleculaire s'est inscrite comme la methode a essayer en priorite en utilisant comme modele la structure de hax31. Le travail effectue sur haweis a permis de caracteriser quatre triplets d'angles solutions potentiels de la fonction de rotation. Une des chances d'aboutir a la structure de haw


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  • Annexes : 130 REF

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-010279
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