Etude des rearrangements des genes du recepteur pour l'antigene des lymphocytes t dans les hemopathies malignes humaines : diversite, specificite et regulation

par PASCALE LOISEAU

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de François Sigaux.

Soutenue en 1991

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Les hemopathies lymphoides malignes sont considerees comme des expansions clonales de cellules lymphocytaires arretes a des stades precis de la differenciation. Elles constituent donc un modele precieux pour l'etude de la structure et de la recombinaison des genes codant pour le recepteur pour l'antigene des cellules t (tcr). Au cours de notre etude structurale, nous avons decrit deux nouveaux segments v et gamma (g) et des structures rearrangeantes localisees dans les introns de cg. Les rearrangements des genes g et delta (d) du tcr sont retrouves dans la quasi-totalite des lal t. Ils utilisent de facon preferentielle certains segments v et j. Nous proposons un schema de differenciation des cellules t qui tient en compte de nos resultats concernant les rearrangements et l'activateur de la transcription des genes d du tcr et des donnees de la litterature. L'extreme frequence des rearrangements des genes g et d du tcr dans les lal de la lignee b et l'implication des segments vb dans les recombinaisons du tcrb posent le probleme de la regulation et de la specificite de la recombinaison. Nous avons etudie l'expression des genes rag (recombination activating genes) dans les hemopathies lymphoides malignes. Des messagers rag ont ete trouves dans la plupart des lal t. L'expression du tcr alpha/beta ou gd n'influe pas sur l'expression des genes rag. Les genes rag sont exprimes dans les lal de la lignee b n'exprimant pas d'immunoglobulines de surface et pas exprimes dans les lal de la lignee qui possedent des immunoglobulines de surface. Quelques exceptions aux resultats exposes plus haut sont observees: elles pourraient etre dues au processus de transformation maligne


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