Regulation de la proliferation et de la synthese des composants du systeme fibrinolytique par les cellules epitheliales glomerulaires humaines en culture

par CIJIANG HE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Daniel Sraer.

Soutenue en 1991

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Les cellules epitheliales glomerulaires humaines en culture expriment des antigenes specifiques reconnus par des anticorps monoclonaux. Elles produisent essentiellement de la pro-u-pa de 53 kd et de faibles quantites de complexes pai-t-pa et pai-u-pa. Comme dans d'autres types cellulaires, la production d'u-pa est augmentee par l'activation de la proteine kinase c(pkc) sous l'effet du phorbol myristate acetate. Elle est en revanche inhibee par l'augmentation de l'amp cyclique. Ces cellules possedent des recepteurs specifiques de l'u-pa et de la thrombine. L'u-pa exogene et la thrombine sont capables de stimuler la croissance de ces cellules. La fixation a la membrane et l'activite enzymatique de ces deux enzymes sont necessaires pour obtenir les effets proliferatifs. La thrombine augmente la production d'u-pa, t-pa et pai-1 mais inactive la pro-u-pa par clivage partiel. L'effet de l'u-pa semble faire intervenir une proteine g sensible a la toxine pertussis et une activation de la pkc. La thrombine entraine une augmentation de la generation d'inositol trisphosphate et une augmentation rapide et transitoire de la concentration de ca#2#+ cytosolique due essentiellement a l'ouverture d'un canal calcique membranaire inhibe par la nicardipine. Son activation semble essentielle pour l'effet proliferatif de la thrombine. D'autre part la thrombine entraine une activation de la pkc par hydrolyse du phosphatidylinositol bisphosphate mais aussi probablement de la phosphatidylcholine. Cette activation est necessaire a la stimulation par la thrombine de la proliferation cellulaire et de la synthese des composants du systeme fibrinolytique


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