L'impact dans la fibrinolyse des composants plasmatiques impliques dans les interactions entre les domaines kringles du plasminogene et la fibrine

par DIDIER ROUY

Thèse de doctorat en Médecine

Sous la direction de Jacques Caen et de Eduardo R. Anglés-Cano.

Soutenue en 1991

à Paris 7 .


  • Résumé

    La fibrinolyse plasmatique est un mecanisme physiologique qui permet la dissolution des caillots dans la circulation. Cette reaction repose sur la transformation d'un pro-enzyme plasmatique, le plasminogene, en plasmine, l'enzyme fibrinolytique active. L'activation ne peut se produire qu'a la surface d'un caillot de fibrine sous l'action de l'activateur tissulaire du plasminogene. La regulation de la fixation et de l'activation du plasminogene repose sur l'alpha2-antiplasmine, la glycoproteine riche en histidine et la lipoproteine (a). Nous avons etudie in vitro par des methodes de biochimie analytique les possibles interactions entre ces facteurs en utilisant des proteines purifiees ou des plasmas sur un support mimant la surface d'un caillot de fibrine. La glycoproteine riche en histidine diminue la quantite de zymogene disponible pour la reaction. L'alpha2-antiplasmine, en inhibant la plasmine formee, empeche la formation de derives partiellement degrades du plasminogene et de la plasmine, et diminue la generation a la surface de la fibrine de nouveaux sites de liaison pour le plasminogene. Le lipoproteine (a) agit par un mecanisme d'inhibition non-competitive sur la quantite de plasminogene fixe par l'intermediaire de l'apoproteine (a), presentant une grande homologie avec le plasminogene. L'utilisation d'une forme recombinante d'apoproteine (a) a confirme ces resultats. La lipoproteine (a), particule atherogene, pourrait non seulement diminuer l'efficacite de la reaction fibrinolytique, mais aussi induire l'accumulation de cholesterol. Ces deux facteurs constitueraient le lien entre les mecanismes d'atherogenese et de thrombogenese, permettant d'expliquer le developpement de thromboses sur des plaques d'atherome


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