Etude du role de l'il6 dans l'activation des lymphocytes b normaux et dans les hemopathies lymphoplasmocytaires

par YVES LEVY

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jean-Claude Brouet.

Soutenue en 1991

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Dans ce travail, nous avons montre que l'il6, utilisee a faibles concentrations, stimule la proliferation des cellules b normales spleniques preactivees in vivo ou in vitro. Les fortes concentrations d'il6 n'entrainent ni la proliferation, ni la differenciation des cellules b, mais augmentent l'expression, a la membrane, de l'antigene d'activation b5. En pathologie, l'il6 a ete caracterisee comme un facteur de proliferation des plasmocytes myelomateux. Nous avons etudie le role de l'il6 dans la proliferation de 2 lignees plasmocytaires u266 et rpmi 8226. Ces cellules secretent de faibles quantites d'il6 et expriment le recepteur de l'il6. La proliferation des cellules est inhibee en presence d'antisens il6, alors que les anticorps anti-il6 sont sans effet sur la croissance tumorale. Ceci indique l'existence d'un circuit de proliferation autocrine il6 dependant, s'exercant directement a l'interieur de la cellule par une interaction de l'il6 et de son recepteur. Ces lignees pourraient etre representatives d'une cellule souche du clone myelomateux. L'infiltration lymphoide de la macro-globulinemie de waldenstrom (mw) est caracterisee par une differenciation intraclonale comprenant des cellules b a tous les stades de maturation. Nos resultats indiquent que cette particularite est liee a un circuit de differenciation autocrine exerce par l'il6. Ainsi les 2 actions connues de l'il6 sur la lignee b chez l'homme proliferation des cellules plasmocytaires, differenciation des cellules b jouent un role essentiel dans la physiopathologie du myelome d'une part, et dans la mw d'autre part


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  • Annexes : 160 REF

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  • Cote : TS1991
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