Influence de l'uremie et de l'hemodialyse dans l'activation metabolique oxydative et la production des cytokines il-1, tnf alpha et il-6 par les cellules phagocytaires

par ANDRE HERBELIN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de BEATRICE DESCAMPS-LATSCHA.

Soutenue en 1991

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Deux fonctions principales des cellules phagocytaires ont ete etudiees chez les patients insuffisants renaux chroniques traites ou non par hemodialyse periodique (hd): 1) l'activite metabolique oxydative qui conduit a la production de formes actives de l'oxygene (fao) et 2) la neosynthese de cytokines pro-inflammatoires. La production de fao par les cellules phagocytaires, mesuree dans les conditions basales est considerablement accrue au cours des seances de dialyse periodiques et les facteurs actives du complement sont au moins en partie impliques dans cette reaction. Chez l'ensemble des patients dialyses chroniques, des taux plasmatiques eleves d'il-1, de tnf alpha et d'il-6 ainsi qu'une elevation transitoire des taux d'il-1 et d'il-6 au cours de chaque seance de dialyse periodique ont ete mis en evidence. L'origine de ces cytokines est vraisemblablement monocytaire. Chez les patients non encore dialyses, des taux plasmiques eleves de tnf alpha et d'il-6 (mais non d'il-1) associes a des taux eleves d'il-1 sous forme intra-monocytaire ont pu etre demontres. Chez les patients dialyses chroniques, l'elevation per-dialytique de la concentration plasmatique d'il-1 tout en etant associee a une augmentation de la capacite basale ex vivo de sa secretion par les mn, pourrait etre responsable de l'augmentation per-dialytique des taux d'il-6. L'elevation des taux plasmatiques de cytokines au cours des seances de dialyse periodiques presente deux caracteristiques particulieres: 1) elle depend du caractere iteratif des seances de dialyse; 2) elle ne peut pas etre exclusivement expliquee par l'activation du systeme du complement. Grace a deux modeles experimentaux in vitro, nous avons montre que les facteurs du complement actives et les endotoxines contaminant les bains de dialyse sont deux sources de stimulation de la production de ces cytokines chez les patients dialyses. La production continue de ces cytokines pourrait etre a l'origine de certaines reactions inflammatoires chroniques observees chez les patients dialyses. L'etat d'activation des mn qui pre-existe chez les patients non encore dialyses pourrait constituer un element essentiel dans la comprehension des mecanismes d'initiation et/ou de developpement des nephropathies


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  • Annexes : 457 REF

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
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  • Cote : TS1991
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