Etude moleculaire du mhv3 et des variations genetiques de son affinite cellulaire in vivo

Molecular study of mhv3 and genetic variation of its cellular affinity in vivo

• Auteur / Autrice : Didier Decimo
• Direction : Marc Tardieu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Le gene de la nucleoproteine du virus de l'hepatite murine de type 3 de la souche mill hill (mhv3mh) a ete clone et sequence. Il code pour une proteine basique composee de 457 acides amines. La comparaison entre les sequences nucleique et proteique de la nucleoproteine du mhv3mh et celles d'autres coronavirus revele, d'une part, une evolution par double recombinaison de la sequence des genes des mhv, codant pour cette proteine, et d'autre part, que les sequences des nucleoproteines des coronavirus sont constituees de 5 domaines conserves. L'infection induite par le mhv3mh depend de l'origine genetique des souris infectees. Ainsi, par hybridation in situ et immunohistochimie, il est observe que l'expression virale est plus precoce et la diffusion du virus est plus importante dans le foie des souris balb/c que dans le foie des souris c3h. D'autre part, l'etude des proteines virales montre que la glycoproteine s est principalement observee sous forme 90 kda dans le tissu hepatique des souris balb/c alors que cette proteine est sous forme 180 kda chez les souris c3h. Cette difference observee pour cette glycoproteine s pourrait etre le facteur responsable de la diffusion importante du mhv3mh dans le tissu hepatique et de la mort rapide des souris balb/c. Lors de l'infection aigue du systeme nerveux central (snc) des souris c3h, le mhv3mh est observe dans les cellules de l'ependyme, des meninges et dans differentes regions du snc. Au cours de l'infection chronique du snc, le mhv3mh n'est plus detecte que dans les cellules meningees. L'infection chronique des cellules ainsi que la reponse du systeme immunitaire seraient les deux facteurs responsables de la pathologie cerebrale observee chez les souris c3h