Le siv, un lentivirus simien associe au sida chez le macaque rhesus : organisation genetique, tropisme neurologique

par Lisa Chakrabarti

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Luc Montagnier.

Soutenue en 1991

à Paris 7 .

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  • Résumé

    La determination de la sequence nucleotidique du sivmac a montre que ce virus presente l'organisation genomique caracteristique d'un lentivirus, et qu'il est remarquablement proche du hiv-2, avec lequel il partage une homologie nucleotidique de 75%. La proximite genetique du sivmac et du hiv-2 suggere une parente evolutive entre ces deux virus et pose la question d'une origine simienne pour les virus du sida humain. Le gene d'enveloppe du sivmac presente la caracteristique d'etre tronque par un codon non-sens de la partie codant pour le domaine cytoplasmique de l'enveloppe. Lorsque le codon non-sens tag a ete remplace par un codon glutamine cag, le virus a presente une capacite de replication reduite en lignee lymphoide. Un phenomene de contre-selection de l'expression du domaine cytoplasmique a ete mis en evidence in vitro. Par contre, l'analyse par pcr a revele que, chez les macaques infectes, le domaine cytoplasmique est exprime, suggerant que cette region est necessaire au developpement de l'infection in vivo. Dans la derniere partie du travail, nous avons etudie les etapes precoces de l'encephalopathie induite par le siv. L'infection du systeme nerveux central s'est revelee etre un evenement precoce, le virus pouvant etre detecte par hybridation in situ des le 7#e jour suivant l'inoculation. Les infiltrats monocytaires representent la principale source de virus dans le snc. Nous avons observe une activation des macrophages et des cellules microgliales, ce qui suggere l'existence d'un mecanisme immunopathologique pouvant favoriser la dissemination initiale du virus dans le snc

  • Titre traduit

    Siv, a simian lentivirus associated with aids in the rhesis macaque: genetic organization, neurologic tropism


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  • Annexes : 488 REF

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