Etude cinetique du metabolisme de la glutamine par les isotopes stables in vivo chez l'homme

par Dominique Darmaun

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jehan-François Desjeux.

Soutenue en 1991

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le role central de la glutamine dans l'economie proteique est connu depuis les annees soixante-dix grace aux mesures de concentrations pratiquees dans les differents lits vasculaires de l'organisme. Ces methodes (catheterisme multiple) se heurtent toutefois a des limites ethiques et ne fournissent qu'une image statique du metabolisme. L'instabilite de la glutamine in vitro, et les difficultes d'analyse qui en decoulent, ont longtemps fait obstacle a l'emploi de traceurs pour l'etude cinetique du devenir de la glutamine in vivo. Au corus des annees 1983-1990: 1) nous avons mis au point une methode qui permet d'appliquer les principes de la dilution isotopique a l'etude du metabolisme de la glutamine et du glutamate in vivo a l'aide de cette methode; 2) nous avons quantifie le role de la glutamine comme premiere navette interorgane de l'azote amine chez l'homme. Nous avons egalement demontre que: 3) ce role s'amplifie encore dans une situation catabolique, l'exces de cortisol; 4) il existe une compartimentation du metabolisme de l'acide glutamique et, a un moindre degre, de la glutamine, entre milieux intra- et extracellulaire tant in vivo que dans des cellules humaines en culture; 5) cette compartimentation vaut egalement pour d'autres acides amines non-essentiels (glycine et alanine), si l'on en juge par les echanges entre plasma et erythrocytes, et contraste avec l'absence de compartimentation observee par la leucine; 6) chez l'homme sain a jeun, la leucine est un precurseur de la synthese de novo de glutamine; 7) enfin une amputation de la masse intestinale s'associe a une reduction du turnover de la glutamine, ce qui suggere que l'intestin est bien, chez l'homme, un organe-cible privilegie du metabolisme de la glutamine


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  • Annexes : 311 REF

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  • Cote : TS1991
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