Approches methodologiques de la neuro-immunomodulation : etude de l'expression du recepteur h#1 de l'histamine par les lymphocytes t humains et de l'expression de l'interleukine-2 chez des patients schizophrenes

par Françoise Villemain

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de J.-F. BACH.

Soutenue en 1991

à Paris 7 .

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Résumé

L'etude des interrelations entre le systeme nerveux central et le systeme immunitaire a fait appel a la caracterisation de produits partages par ces deux systemes (recepteur h#1 de l'histamine et interleukine-2). L'utilisation d'un nouveau ligand antagoniste du recepteur h#1 de l'histamine, le sk1f 94461, a permis de produire des anticorps anti-ligand polyclonaux et monoclonaux, dont certains montrent un profil de reconnaissance de l'histamine et de divers antagonistes h#1 similaire a celui du recepteur pour ces memes ligands, et notamment une haute affinite (10##1#0 a 10##1#1 m) pour la conformation structurale du sk1f 94461 pharmacologiquement active. Derive iode du sk1f 94461, la #1#2#5i-iodo bolpyramine a permis de developper un test de liaison sur les lymphocytes et de quantifier chez l'homme deux fois plus de sites de liaison h#1 sur les lymphocytes t cd8+ (6615 sites/cellule) que cd4+ (3545 sites/cellule). L'etude de l'immunite cellulaire et humorale chez des schizophrenes non traites a mis en evidence l'effet des medicaments dans la genese d'anticorps anti-histone et la presence d'une diminution de la production d'interleukine-2, anomalie intrinseque au lymphocyte t. La localisation de l'interleukine-2 chez la souris dans les neurones du complexe noyau arque/eminence mediane de l'hypothalamus amene a envisager son effet direct dans le fonctionnement neuro-endocrinien

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