Variations des taux des lipoproteines plasmatiques chez l'homme : effets de facteurs nutritionnels et genetiques

• Auteur / Autrice : Frédéric Fumeron
• Direction : Marian Apfelbaum
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Les variations des taux de lipoproteines plasmatiques sont sous la dependance de facteurs environnementaux (nutritionnels) et genetiques. De telles variations sont associees aux maladies cardiovasculaires. Nous avons cherche a mettre en evidence certaines de ces influences nutritionnelles et/ou genetiques dans plusieurs experiences ou enquetes. Chez des volontaires sains, nous avons montre qu'un regime enrichi en acides gras polyinsatures diminuait le cholesterol ldl mais egalement la sous-fraction hdl2 et la particule lpa-i, protectrices vis-a-vis de l'atherome. Chez les memes individus, une supplementation en huile de poisson provoquait des effets benefiques sur le risque cardiovasculaire (baisse des triglycerides et de l'agregation plaquettaire, augmentation des hdl2) mais aussi des effets indesirables (augmentation des ldl et de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogene). L'obesite etait associee a des taux bas de hdl, en particulier de la sous-fraction hdl2, ce resultat persistant meme a taux de triglycerides constant. Dans une etude retrospective conduite sur 653 femmes, l'alcool n'augmentait pas le cholesterol hdl chez les obeses, contrairement aux non-obeses. Chez 172 obeses, nous avons observe des taux plus eleves de cholesterol associes a l'isoforme e4 de l'apolipoproteine e et des taux plus bas associes a l'isoforme e2. La possession de la forme e4 multipliait par 3 environ le risque d'hypertriglyceridemie, ce qui constituait une specificite de l'obesite. Le polymorphisme genetique de l'apolipoproteine e module donc les effets de l'obesite sur les lipoproteines. Grace aux techniques de genetique moleculaire, nous avons decouvert une grande deletion du gene du ldl-recepteur chez un hypercholesterolemique familial francais (deletion canadienne). Un allele particulier du gene de l'apo c-iii etait associe aux hypertriglyceridemies des obeses