Structure et fonction de retrovirus de primates : 1) analyse genetique d'un rtrovirus de leucemie de gibbon; 2) analyse genetique et fonctionnelle de genes de regulation du vih-1. variations en fonction de la maladie

par SYLVIE DELASSUS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de SIMON WAIN-HOBSON.

Soutenue en 1991

à Paris 7 .

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  • Résumé

    La determination de la sequence nucleotidique du genome du galv (gibbon ape leukemia virus), associe a la leucemie myeloide chronique chez le gibbon, a permis de montrer que ce virus presente une organisation genomique similaire a celle des virus de leucemie murine (momlv) et feline (felv). Les analyses phylogenetiques realisees a partir de la plupart des retrovirus dont les sequences sont connues ont mis en evidence l'importance des phenomenes de recombinaison dans l'evolution des familles de virus. De plus, des comparaisons de sequences nucleotidiques et proteiques ont permis d'elucider l'origine du complexe ssv/ssav, virus isole une seule fois et responsable de fibrosarcomes chez le singe laineux, et qui represente en fait une souche du galv et par consequent illustre la transmission inter-especes des virus. Dans une deuxieme partie, nous avons realise une etude sequentielle chez un patient infecte par le vih-1 des sequences du ltr et des genes tat et nef, d'une part directement a partir de prelevements sanguins, d'autre part apres mise en culture des virus contenus dans ces prelevements. Ceci nous a permis de mettre en evidence l'importance de la variabilite du vih-1 (tous les genomes presents chez un patient different d'au moins 10 a 20 bases), ainsi que la perturbation genetique engendree par la culture des virus (les formes majoritaires in vivo et in vitro ne presentent pas les memes sequences nucleotidiques). En revanche, nous n'avons pas trouve de correlation avec le developpement de la maladie


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  • Annexes : 415 REF

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  • Cote : TS1991
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