Synthese de nucleosides modifies inhibiteurs potentiels de la ribonucleoside disphosphate reductase

par Laurence Mulard

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Stanislas Czernecki.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La ribonucleoside diphosphate reductase assure la biosynthese des 2-desoxy ribonucleotides precurseurs de l'adn par reduction des nucleoside diphosphates. Elle est indispensable a la reproduction cellulaire, le controle de son activite represente un enjeu therapeutique fondamental. L'enzyme-structure, mecanisme d'action, inhibition- est presente ainsi que diverses hypotheses quant a l'activite potentielle d'analogues de substrats. L'etude comparative de plusieurs methodes de phosphorylation nous a permis de preparer la 2-chloro-2-desoxy-5-monophosphate uridine. Les bons resultats obtenus lors de la synthese de la 2-azido-2-desoxy uridine nous permettent d'envisager la preparation de multiples 2-amino-2-desoxy nucleotides. La synthese de differents 2 o nitro nucleosides a base modifiee a donne lieu a une etude approfondie des systemes hydroxyesters. La synthese de la 2 desoxy 2,2 difluoro cytidine protegee souleve l'importance de la stereoselectivite des reactions mises en uvre et des methodes d'analyse en particulier lors de la glycosylation d'un 2 desoxy pentose. La polyfonctionnalite des nucleosides nous a contraints a une etude importante de la reaction de cyclopropanation sur le systeme allylique precurseur, concretisee par l'hemisynthese de la 2 desoxy 2,2 spirocyclopropyl cytidine. Les nucleosides cibles prepares ont ete testes sur la rdr


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Informations

  • Détails : 339 P.
  • Annexes : 488 REF.

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  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1991
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