Synthèse d'une nouvelle classe d'alpha-aminoacides non naturels : les alpha-aminoacides beta, gamma-thioéthers d'énol, inhibiteurs potentiels du métabolisme de la méthionine

par Patrick Meffre

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de François Le Goffic.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les alpha-aminoacides beta, gamma-thioethers d'enol constituent une nouvelle classe d'alphaaminoacides non proteogeniques dont les proprietes biologiques seraient interessantes a explorer. Comme inhibiteurs potentiels des enzymes du metabolisme de la methionine, ils pourraient conduire par exemple, a des regulateurs de croissance des plantes, et comme analogues de methionine ils seraient aussi des agents anticancereux potentiels. Leurs analogues oxygenes presentent en effet une activite antimetabolique qui a ete reliee a leur capacite d'inhiber la beta-cystathionase, l'acc synthase, la methionyl adenosine transferase. Un seul exemple d'alpha-aminoacide beta, gamma-thioether d'enol ayant ete decrit, la mise au point de methodes generales d'acces a ces composes s'averait donc necessaire. La synthese de ces acides 2-amino-4-alkyl(aryl)thiobut-3-enoiques representait un defit par le nombre, la nature, la proximite des fonctions presentes. Les esters n-substitues correspondants ont cependant ete prepares en realisant l'elimination d'un groupe partant en alpha du soufre par deux methodes differentes: une elimination d'acide sulfenique sur le derive dithioacetalmonosulfoxyde du beta-semiaspartaldehyde, une oxydation chimio et regioselective de la chaine laterale de l'ester methylique de la n-phthaloyl-s-alkyl(aryl)-homocysteine utilisant la n-chlorosuccinimide, suivie de l'elimination spontanee d'acide chlorhydrique de l'intermediaire alpha-chlorosulfure forme. Parmi les autres resultats obtenus, la synthese d'une nouvelle famille d'alpha-aminoacides alpha, beta-insatures substitues en gamma par un heteroatome: soufre, selenium ou azote, a pu etre elabore a partir de l-vinylglycine. Les deux voies de synthese decrites meritent d'etre approfondies pour pouvoir notamment acceder aux alpha-aminoacides beta, gamma-thioethers d'enol en vue de leur evaluation biologique


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  • Annexes : 194 REF

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1991
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