Synthese de nucleosides modifies a potentialites antivirale et anticancereuse

par THIERRY LE-DIGUARHER

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de STANISLAS CZERNECKI.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Recemment des biologistes ont developpe une nouvelle famille de molecules capables de reprimer artificiellement l'expression genetique. Ces molecules hybrides, constituees d'une chaine oligonucleotidique couplee a un agent intercalant ont ete generalisees sous le nom d'o. N. B. I. (oligonucleotide lie par un bras souple a un agent intercalant). Elles forment des complexes specifiques avec des sequences d'arn ou d'adn cibles et inhibent l'expression de certains genes prealablement choisis. Les applications biochimiques de ce type de molecules sont nombreuses, mais elles se heurtent a l'instabilite de ces o. N. B. I. Qui sont degrades par les nucleases dans le milieu cellulaire. Plusieurs strategies ont ete developpees pour lutter contre cette activite enzymatique cellulaire, basees sur la modification de la chaine nucleotidique. Nous decrivons la synthese de sous-unites nucleosidiques modifiees, soit d'un point de vue fonctionnel avec les derives 5'-phosphonates, et des nucleosides a base heterocyclique modifiee, soit d'un point de vue structural avec des stereoisomeres non naturels en serie l et en serie d. Ces molecules ont ete utilisees pour constituer des o. N. B. I. Modifies. A partir des differentes methodologies de synthese developpees pour la preparation de ces sous-unites modifiees nous decrivons egalement la synthese de derives azidonucleosides homologues de l'azt


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  • Annexes : 145 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1991
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