Recepteurs de la serotonine : modelisation et etude de relations quantitatives de structure-activite de ligands des recepteurs 5-htv#1#a. syntheses, marquages et proprietes pharmacologiques de travaux ligands des recepteurs 5-ht#3

par THIERRY KOSCIELNIAK

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de MICHEL PONCHANT.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le travail presente dans cette these concerne l'etude des ligands des recepteurs de la serotonine (5-ht) centraux. Il comporte deux volets: 1) les recepteurs (5-ht#3 sont des canaux ioniques et les antagonistes 5-ht#3 ont des proprietes (antiemetiques, antipsychotiques. . . ) qui en font des medicaments potentiels. En prenant comme structure de base celle du zacopride, nous avons realise la synthese du premier radioligand iode des recepteurs 5-ht#3 centraux. Le #1#2#5i iodozacopride s'est avere etre un excellent outil pour l'etude autoradiographique des recepteurs 5-ht#3 dans le systeme nerveux central du rat. En outre, d'autres derives du zacopride ont ete synthetises en vue du marquage par photoaffinite et pour la purification de ces recepteurs a partir de cellules ng 108-15; 2) les recepteurs 5-ht#1#a constituent le prototype des recepteurs de la serotonine couples a une proteine g. A l'aide de logiciels de modelisation moleculaire (mad,tsar), nous avons tente de correler une activite pharmacologique 5-ht#1#a a un certain nombre de parametres issus de structures de molecules (qsar). Pour deux familles homogenes (indoles et tetralines), il a ete etabli un crible permettant de classer correctement quatre-vingts pour cent des molecules actives ou inactives. Enfin, ce modele a ete utilise avec succes pour predire une eventuelle reconnaissance par les recepteurs 5-ht#1#a, cela pour des indoles et des tetralines, mais aussi pour d'autres familles chimiques


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Informations

  • Annexes : 115 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1991
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