Regulation de la biosynthese du paf-acether par les mastocytes derives de la moelle osseuse de souris

par FRANCINE JOLY-GOUZY

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de EWA NINIO.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La stimulation antigenique des mastocytes de souris en culture induit la degranulation cellulaire et la biosynthese du paf-acether selon l'activation successive de la phospholipase a#2 et de l'acetyltransferase. L'activite de cette derniere est augmentee lors de la stimulation cellulaire par le bais d'une phosphorylation. Nous avons montre qu'une proteine kinase c (pkc) est impliquee dans ce mecanisme. Nous avons confirme son role dans les neutrophiles humains au cours de l'activation par un stimulus phagocytaire tel que le zymosan opsonise. Il apparait toutefois que dans ces deux modeles cellulaires, les enzymes impliquees dans la biosynthese du paf-acether peuvent etre modulees differemment par la pkc. Dans les mastocytes, nous avons egalement montre qu'une proteine g sensible a la toxine cholerique et controlant l'entree de ca#2#+ dans la cellule pourrait etre responsable du couplage entre les recepteurs pour les ige et l'ensemble des effecteurs impliques dans la synthese du paf-acether. La stimulation antigenique de ces cellules induit non seulement la synthese de paf-acether mais egalement la liberation d'acide arachidonique. Nous avons etudie le role de leur substrat commun, l'alkylarachidonoylglycerophosphocholine. Nous montrons que l'acide arachidonique n'est pas principalement libere a partir de ce compose. L'analyse des especes moleculaires de ce precurseur indique que la chaine c18:1 en position sn-1 du glycerol est preponderante alors que la plus grande quantite de l'espece moleculaire de paf-acether possede une chaine c16:0 en position sn-1. Ces resultats suggerent par consequent que les enzymes impliquees dans la synthese de paf-acether soient specifiques des chaines alkyl c16:0 en position sn-1. Ce modele nous a egalement permis d'envisager un controle pharmacologique de la synthese de ce mediateur. En effet, nous avons montre que le ketotifene (medicament anti-allergique et anti-asthmatique) inhibe non seulement la degranulation des mastocytes mais egalement l'activation de l'acetyltransferase et la formation de paf-acether. Ceci nous permet d'envisager de nouveaux mecanismes responsables de l'activite de certains medicaments utilises dans le traitement de l'asthme ou de l'allergie


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  • Annexes : 512 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1991
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