Inhibition de la beta-oxydation mitochondriale des acides gras. Mecanisme probable des steatoses microvesiculaires medicamenteuses

par Bernard Fromenty

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Georges Cheymol.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les steatoses microvesiculaires medicamenteuses sont des lesions hepatiques rares, mais graves, caracterisees par l'accumulation de triglycerides dans les hepatocytes sous forme de fines gouttelettes. Les principaux medicaments ayant induit chez l'homme des steatoses microvesiculaires sont l'acide valproique, les tetracyclines, les acides 2-arylpropioniques (pirprofene, naproxene, ibuprofene), l'amineptine, les salicyles et l'amiodarone. Dans nos travaux, il a ete montre que la tianeptine (un analogue structural de l'amineptine), les enantiomeres r-() et s-(+) de l'ibuprofene, l'amiodarone, de nombreux derives de la tetracycline et l'acide salicylique inhibent in vitro la beta-oxydation mitochondriale des acides gras, diminuent in vivo l'oxydation des acides gras en co#2, augmentent les triglycerides hepatiques et entrainent une steatose microvesiculaire hepatique chez la souris. L'effet inhibiteur de ces medicaments sur la beta-oxydation mitochondriale peut etre du a une depletion en coenzyme a extramitochondrial induite par le medicament et/ou, probablement, a une inhibition d'une ou plusieurs enzymes de la beta-oxydation. Les derives de la tetracycline inhibent non seulement la beta-oxydation mitochondriale (par un mecanisme inconnu) mais aussi la sortie des triglycerides hepatiques. Pour l'ensemble des medicaments responsables chez l'homme ou experimentalement d'une steatose microvesiculaire, il est vraisemblable que le mecanisme principal de ces lesions hepatiques soit l'inhibition de la beta-oxydation mitochondriale des acides gras


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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1991
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