Contribution a l'etude de l'organisation fonctionnelle du recepteur nicotinique de l'acetylcholine

par Frédéric Revah

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de JEAN-PIERRE CHANGEAUX.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

mots clés

Résumé

L'organisation structurale des deux sites fonctionnels majeurs du recepteur de l'acetylcholine, que sont le site de reconnaissance de l'agoniste et le canal ionique, a ete etudiee par marquage de photo-affinite et mutagenese dirigee. Sur le site de liaison de l'acetylcholine, nos resultats mettent en avant l'importance de residus aromatiques. Dans le canal, nous confirmons l'importance du segment mii, et analysons le role de certains de ses residus. Dans le cadre de la comprehension du role physiologique de la desensibilisation, nous montrons que le peptide thymique thymopoietine desensibilise le recepteur. Enfin, de maniere a comprendre l'organisation globale du recepteur, nous avons tente d'en obtenir des cristaux tridimensionnels

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