Les effets inhibiteurs de l'interleukine-1, de l'interleukine-6 et du tumor necrosis factor sur le developpement des parasites intrahepatiques du paludisme

par ANDREAS NUESSLER

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Marc Gentilini.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Au cours de cette etude, nous avons examine et analyse la capacite de differentes cytokines (il-1, il-6 et tnf) a inhiber les stades preerthrocytaires des plasmodies. Nous avons pu montrer que l'il-1 stimulait la secretion de la proteine c-reactive (crp) dans des primocultures d'hepatocytes humains in vitro. Cette crp, excretee par les hepatocytes ou ajoutee sous forme purifiee inhibe la penetration et le developpement du sporozoite. Le role protecteur de la crp a pu etre verifie in vivo. Efficace contre les stades hepatiques in vivo, le tnf est sans effet quand les plasmodies sont cultivees dans des primocultures d'hepatocytes purifies. L'effet inhibiteur a cependant pu etre reproduit in vivo en utilisant un systeme de co-culture des hepatocytes avec des cellules hepatiques non parenchymateuses (npc), l'effet du tnf etant medie par l'il-6 secrete par un ou plusieurs types des npc. Nous avons enfin pu montrer que l'effet de l'il-6 etait en partie lie a un mecanisme effecteur l-arginine dependant. L'induction de ces cytokines et leur regulation est en cours d'investigation ainsi que que role qu'elles peuvent jouer dans la mise en place de la premunition antimalarique


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Informations

  • Annexes : 475 REF

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1991
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