Caracteristique biochimique et moleculaire des recepteurs serotoninergiques 5-ht#3 et 5-ht#1a dans le systeme nerveux central

par MARIE-CHRISTINE MIQUEL

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Michel Hamon.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Cette etude avait pour objet la caracterisation biochimique et moleculaire de deux recepteurs de la serotonine (5-hydroxytryptamine, 5-ht), 5-ht#3 et 5-ht#1#a. Le recepteur 5-ht#1#a a deja ete purifie, clone et sequence, en revanche, l'on possede tres peu d'information sur le recepteur 5-ht#3. En vue de la purification du recepteur 5-ht#3 et en utilisant le derive tritie d'un antagoniste selectif, le zacopride, nous avons demontre la presence, dans les membranes des cellules de l'hybridome ng108-15, d'un recepteur 5-ht#3 identique au recepteur 5-ht#3 cerebral. A partir des membranes de cellules ng108-15, nous avons obtenu une forme soluble du recepteur 5-ht#3. C'est un polymere, glycosyle, de poids moleculaire apparent eleve et de coefficient de svedberg de 12 s. Sa sous-unite de liaison a un poids moleculaire apparent de 35 kda. Un (ou plusieurs) residu(s) tryptophane est (sont) implique(s) dans la liaison des agonistes et des antagonistes au recepteur 5-ht#3. Les recepteurs 5-ht#1#a sont apparemment heterogenes en regard de leur interaction avec les agonistes puisqu'il a ete etabli que la liaison a haute affinite de ces composes a une partie des recepteurs 5-ht#1#a centraux est insensible au gtp. Nous avons demontre (dans l'hippocampe de rat) que cette insensibilite au gtp etait la consequence d'une oxydation du recepteur 5-ht#1#a. En vue de l'etude des mecanismes de regulation des recepteurs 5-ht#1#a aux niveaux transcriptionnel et traductionnel, nous avons determine la cartographie de l'arn messager du recepteur 5-ht#1#a par hybridation in situ d'une sonde arnc. De plus, nous avons compare les distributions respectives de l'arnm, de la proteine receptrice (par immunohistochimie) et des sites de liaison (par marquage autoradiographique) du recepteur 5-ht#1#a dans le cerveau de rat. Elles sont superposables et concentrees dans le systeme limbique


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  • Annexes : 533 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1991
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