Synthese et etude d'endonucleases artificielles

par GARY MCCORT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de FRANCOIS LEGOFFIC.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le travail presente decrit la synthese chimique d'une nouvelle classe de modeles comportent un site de reconnaissance artificiel oligodesoxyribonucleotidique relie de facon covalente a des sites actifs artificiels differents, a savoir, deux oximes aromatiques, un complexe de cu#2#+, un complexe macrocyclique de zn#2#+ et un derive de l'acide o-iodoxybenzoique. La cle de la methode de synthese presentee consiste en l'introduction a l'extremite 5 d'un (triazolo-1,2,4)-4 thymidine phosphotriester ou phosphoramidite lors de la synthese oligonucleotidique. Le groupement activateur triazole-1,2,4 est ensuite substitue soit par un site actif amine, soit par une diamine a longue chaine aliphatique suivie par la condensation d'un ester active d'un site actif. Dans le cas du derive de l'acide o-iodoxybenzoique, un prototype d'un agent intercalant remplace le site de reconnaissance oligonucleotidique. L'etude in vitro de ces differents composes apres hybridation a des cibles d'adn ou d'arn montre que si le site actif artificiel varie peut agir par un mecanisme bifonctionnel en combinant un element qui polarise la liaison phosphoryle avec un nucleophile en proximite, une coupure d'une liaison phosphodiester peut avoir lieu. Ce travail est une contribution au developpement d'une nouvelle classe de substances ayant des applications importantes importantes en genie genetique et en cancerologie/virologie


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Informations

  • Annexes : 164 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1991
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