Synthese totale stereospecifique de macrolides resorcyliques : monocilline i et radicicol (monorden)

par MAXIME LAMPILAS

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Robert Lett.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Ce travail decrit la premiere synthese totale de la monocilline i et du radicicol, macrolides resorcyliques possedant des proprietes antifongiques remarquables, ceci par une voie convergente et stereospecifique. Les precurseurs du macrolide sont prepares par le couplage d'un vinylstannane fonctionnalise, monochiral avec une isocoumarine, halogenee en position allylique, ceci avec une catalyse des derives du palladium. Le clivage de l'isocoumarine fonctionnalisee precurseur du secoacide n'a pu realise dans des conditions basiques ou par h#2o#2/naoh. Ce dernier est obtenu par reduction de l'isocoumarine par le dibah, puis oxydation de la forme cetoaldehyde par naclo#2. La macrolactonisation pose a priori un probleme difficile en raison de la competition entre la formation du macrolide desire et celle de l'isocoumarine. Des reactions d'activation de l'acyle n'ont pas permis d'obtenir le macrolide de taille 14 et conduisent generalement a l'isocoumarine; la formation d'un diolide cyclique de taille 28 a egalement ete observee. La formation de l'isocoumarine devait a priori etre evitee par activation de l'hydroxyle du secoacide. Nous avons cependant mis en evidence des reactions d'activation de l'acyle dans les conditions de la reaction de mitsunobu et note des effets de solvants importants, ainsi que le role determinant d'un phenol en ortho de l'acide sur la formation du macrolide. Le systeme dienone epoxyde possedant les stereochimies requises a pu etre genere de facon stereospecifique et univoque. L'utilisation d'ethers phenoliques de t-butyldimethylsilyle a permis l'obtention des macrolides naturels, grace aux conditions de deprotection tres douces que nous avons mises au point (borax aqueux, thf, methanol, t. A. Ou 40c). L'identite des produits de synthese totale a ete demontree par comparaison avec les echantillons naturels. La voie realisee permet pour la premiere fois l'acces a des macrolides non encore isoles de source naturelle


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Informations

  • Annexes : 361 REF

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1991
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