Marqueurs genetiques du diabete de type 1 : analyse du polymorphisme des genes hla de classe ii

par XUE FAN GU

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Roger Assan.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Le diabete insulino-dependant (did) est une maladie auto-immune, qui se developpe sur un terrain genetique particulier. En utilisant les techniques de pcr, de slot blot, de cartographie de restriction et de sequencage nucleotidique, nous avons caracterise les exons 2 des loci hla-dqb1, dqa1 et des sous-types de dr4 chez 157 diabetiques et chez 147 temoins. Le profil genetique de hla-dqb1 chez les did presente un gradient susceptibilite/resistance au did selon les combinaisons alleliques presentees. La nature des codons dq 57 et dq 52 est importante. Les heterozygoties dqb1*0201/0302 et dqa1*0301/0501 sont enrichies chez les did. Environ 50% des did portent un profil particulier (dqb1 asp 57 /, dqa1 arg 52 +/+). Surtout 28% des did presentent une combinaison haplotypique (dqb1*0201/0302, dqa1*0301/0501) qui n'a pas ete retrouvee chez les temoins avec le risque relatif le plus eleve (o. R. =83). Le profil genetique de hla-dq est identique chez les deux types de did de type ia et ib. Les etudes de hla-dq chez les francais et les algeriens montrent que ces deux populations presentent un profil presque identique. L'etude des sous-types de hla-dr4 montre que c'est le locus dqb1 et non drb1 qui est le plus proche du locus diabetogene. Ces resultats ont une valeur theorique pour l'immunogenetique du did. Ils ont une valeur pratique pour les campagnes de depistage


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  • Annexes : 135 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T PARIS 6 1991 143
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1991
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