Determination de la structure tridimensionnelle du fragment fab d'un anticorps dirige contre une hemagglutinine du virus de la grippe

par THIERRY BIZEBARD

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Paul Vigny.

Soutenue en 1991

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Ce travail de these s'inscrit dans le cadre d'une analyse structurale de l'interaction entre le virus de la grippe et la reponse immunitaire humorale (les anticorps). Nous avons decide d'aborder ce probleme par l'elucidation cristallographique des differentes entites mises en jeu. Dans cette optique, j'ai entrepris la determination de la structure du fragment fab d'un anticorps dirige contre l'antigene majeur du virus de la grippe, l'hemagglutinine (ha). Pour ce, une serie d'anticorps monoclonaux reconnaissant ha ont ete purifies et leurs fragments fab prepares. L'un d'entre eux (hc19) a permis l'obtention de cristaux de qualite suffisante pour une etude cristallographique: un diagramme de diffraction a pu etre enregistre, tout d'abord jusqu'a une resolution de 3. 5 angstroms, puis 2. 3 angstroms. Le probleme des phases a ete resolu par la methode de remplacement moleculaire, en combinant les structures de plusieurs modeles moleculaires de fragments fab. La sequence primaire du fragment fab hc19 a ete determinee et un affinement preliminaire du modele a ete effectue, jusqu'a une resolution de 3. 5 angstroms. L'affinement a plus haute resolution de la structure, et une serie d'experiences complementaires, permettront de retirer une importante serie d'enseignements dans le cadre que nous nous etions fixes

  • Titre traduit

    Determination of the three-dimensional structure of the fab fragment of an antibody directed against an influenza virus hemagglutinin


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  • Annexes : 130 REF

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  • Cote : PMC RT P6 1991
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