Etude du metabolisme de la neurotensine et de la neuromedine n dans le tractus gastrointestinal et caracterisation biochimique et physico-chimique de l'endopeptidase 24. 16

par HELENE BARELLI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Pierre Vincent.

Soutenue en 1991

à Nice .

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  • Résumé

    Comme l'indiquent sa localisation dans les cellules epitheliales de la muqueuse jejuno-ileale et son action modulatrice de la motilite intestinale via des recepteurs specifiques, la nt joue vraisemblablement un role d'agent paracrine dans le petit intestin. Dans ce contexte, les processus d'inactivation conduisant a l'interruption du signal peptidique sont vraisemblablement medies par des neuropeptidases puisque l'autre possibilite consistant en une recapture du peptide n'a jamais pu etre mise en evidence. La premiere partie du travail a etabli qu'il existait une heterogeneite de distribution de nombreuses neuropeptidases dans les couches musculaires lisses (circulaire et longitudinale) et les differents plexi nerveux qui en assurent l'innervation intrinseque, et que celle-ci conduisait a des processus d'inactivation differentiels pour la nt dans les differentes couches constitutives de l'ileum. De plus, les metabolismes dans la muqueuse ileale de la nn, peptide apparente a la nt et porte par un precurseur commun, et de la nt sont clairement distincts tant d'un point de vue qualitatif que quantitatif et conduisent a une hydrolyse beaucoup plus rapide de la nn. L'implication majoritaire des aminopeptidases dans l'inactivation in vitro de la nn a ete verifiee dans une situation in vivo chez le chien anesthesie, puisque seul un inhibiteur d'aminopeptidases permet la potentialisation de la contraction de l'ileum induite par la nn. La seconde partie du manuscrit concerne la purification de l'endopeptidase 24. 16 (ep 24. 16) d'ileum et de rein, peptidase contribuant au metabolisme de la nt dans tous les systemes etudies portant les recepteurs specifiques du peptide. La caracterisation biochimique et physico-chimique de ces activites peptidasiques peripheriques a clairement indique leur parente avec l'ep 24. 16 purifiee de cerveau. L'ep 24. 16 metallopeptidase a zinc est une proteine monomerique de 75 kda largement distribuee dans les tissus de l'organisme. Une forme soluble (80-85%) et une forme membranaire de l'ep 24. 16 ont ete mises en evidence dans des microvilli de rein. Nos experiences visant a etablir la nature de l'attachement de la forme membranaire ont montre que cette ancre n'etait pas de nature glycolipidique. L'enzyme est une endopeptidase de large specificite puisqu'elle hydrolyse in vitro des peptides appartenant a differentes familles (opiaces, tachykinines, analogues de la nt. . . ). La distribution ubiquitaire de l'ep 24. 16 vient se joindre a sa large specificite vis-a-vis des neuropeptides pour suggerer son role putatif dans l'inactivation physiologique de nombreux neuropeptides


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