Vectorisation de nouveaux complexes amphiphiles perfluoroalkyles du platine et du palladium par des liposomes ou des emulsions de fluorocarbures, pour la chimiotherapie du cancer

par NATHALIE GARELLI

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de J. G. RIESS.

Soutenue en 1991

à Nice .

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  • Résumé

    Une famille de nouveaux agents chimiotherapeutiques, analogues du cis-platine, bases sur des complexes amphiphiles perfluoroalkyles du platine et du palladium susceptibles d'etre actifs en chimiotherapie du cancer, et d'etre vehicules par des liposomes et par des emulsions de fluorocarbures, a ete concue et synthetisee. Ces complexes perfluoroalkyles peuvent etre incorpores dans des liposomes constitues de lecithines de jaune d'uf, avec des efficacites d'incorporation variant, selon la structure chimique des complexes, de 5 a 42 mmoles de complexe par mole de lecithine, et permettent de degager des relations structure/incorporation. Les systemes complexe/liposomes obtenus sont, pour la plupart, d'une remarquable stabilite, puisqu'ils peuvent etre sterilises thermiquement sans subir d'alteration de l'integrite structurale et chimique des complexes ni de la morphologie de la dispersion. Par ailleurs, ces systemes complexe/liposomes presentent tous une activite cytotoxique sur une lignee tumorale tete et cou. La majorite de ces complexes montre une activite cytotoxique comparable a celle du cis-platine encapsule dans des liposomes. De plus, deux complexes perfluoroalkyles du palladium se revelent aussi cytotoxiques que le cis-platine libre qui est reconnu pour etre 4 a 10 fois plus efficace que sous forme encapsulee. D'autre part, ces complexes perfluoroalkyles peuvent etre incorpores dans des emultions de fluorocarbures pour former des systemes stables, ce qui leur ouvre les perspectives nouvelles et prometteuses, notamment dans le traitement de tumeurs hypoxiques resistantes


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