Apamine, scyllatoxine et equivalents endogenes : effecteurs d'un canal potassium sensible au calcium

par PATRICK AUGUSTE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Michel Lazdunski.

Soutenue en 1991

à Nice .

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  • Résumé

    Depuis 10 ans de nombreuses familles de canaux k#+ ont ete definies. Certaines d'entre elles sont divisees en classes, c'est notamment le cas des canaux potassium dependants du calcium qui se distinguent selon leur conductance unitaire: elevee (bk), basse (sk) ou intermediaire (ik). Le role principal de ces canaux est de relier les variations de concentrations du calcium interne au potentiel membranaire. Les canaux de type sk sont specifiquement bloques par une toxine de 18 aminoacides extraite du venin d'abeille, l'apamine. Le travail presente dans ce memoire decrit l'etude et la caracterisation d'autres peptides, animaux ou presents de facon endogene dans le systeme nerveux de mammiferes, capables de moduler ces canaux. Par cette approche, nous avons purifie un peptide de 31 amino acides a partir du venin du scorpion leiurus quinquestriatus hebraeus: la scyllatoxine. Cette toxine est capable de bloquer specifiquement le canal apamine sensible. Grace a son marquage a l'iode 125 son recepteur a ete caracterise et ses parametres biochimiques de liaison definis. Par des modifications chimiques de certains aminoacides nous avons demontre l'importance d'une structure en helice alpha pour la liaison de la toxine sur son recepteur et d'une structure en feuillet beta pour son activite biologique. D'autre part, grace a la scyllatoxine, dans le systeme nerveux central de mammiferes, differents sous-types de canaux sk ont pu etre mis en evidence. La recherche de peptides endogenes dans le systeme nerveux de mammiferes a permis de caracteriser un peptide possedant les memes proprietes physiologiques de la scyllatoxine. De plus ce facteur endogene est reconnu par les anticorps polyclonaux diriges contre la scyllatoxine


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