Mise au point de dérivés de l'oxyntomoduline en vue du traitement de l'hypersécrétion acide gastrique : synthèses et études pharmacologiques

par Chantal Carles-Bonnet

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Dominique Bataille.

Soutenue en 1991

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    L'oxyntomoduline est une hormone peptidique d'origine intestinale dont le tissu-cible est la muqueuse gastrique ou elle inhibe la secretion acide. Son actapeptide c-terminal porte la quasi-totalite de l'activite biologique de la molecule entiere. Des fragments c-terminaux de l'oxyntomoduline ont ete synthetises afin de determiner la structure minimale active. Les molecules ont ete testees sur le modele du rat eveille a fistule gastrique chronique, le stimulant choisi etant l'histamine. L'activite des molecules les plus interessantes a ete quantifiee sur la secretion acide stimulee par la pentagastrine ou par un repas liquide. De plus, leur metabolisme a ete suivi in vivo (clairance metabolique) et in vitro (plasma, membranes hepatiques) afin d'identifier les sites de coupures enzymatiques pour concevoir et synthetiser ensuite des molecules protegees contre les attaques enzymatiques. Ces etudes ont permis de determiner la structure minimale active de l'oxyntomoduline d'une part et l'activite biologique de pseudo-peptides d'autre part, pour l'obtention de molecules efficaces dans le traitement des syndromes lies a l'hypersecretion acide gastrique. La synthese d'une partie de ces molecules est egalement decrite

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Informations

  • Détails : 235 p. . ill., photogr. en coul
  • Annexes : Notes bibliogr. - Bibliogr. p. 164-183. - Liste des publ. de l'auteur p. 185

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  • Cote : TS 91.MON-260
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