Etude de la phosphoprotéine hépatique PP63 : propriétés biologiques, expression et transcription constitutive de son gène

par Laurence Falquerho

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Alphonse Le Cam.

Soutenue en 1991

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    La phosphoproteine pp63 secretee par l'hepatocyte de rat adulte est un inhibiteur de l'activite tyrosine kinase du recepteur de l'insuline in vitro sur le recepteur solubilise partiellement purifie et sur des cellules d'hepatomes en culture. Pp63 inhibe egalement l'activite mitogene de l'insuline sur ces meme cellules mais est sans action sur les effets metaboliques de l'hormone. Le precurseur proteique de pp63 a une masse moleculaire d'environ 40 kda et est riche en residus cysteine. Chez le rat adulte, l'expression de pp63 est limitee au foie. Malgre ce que laissait envisager son activite anti-mitogene, nous n'avons pas pu mettre en evidence de relation entre l'expression de pp63 et l'etat proliferatif des hepatocytes. Le gene codant pour pp63 a ete clone. Il comporte 7 exons repartis sur environ 8. 5 kilobases et est situe sur le chromosome 11. Pp63 presente un fort degre d'identite avec l'alpha-2hs glycoproteine humaine et la fetuine bovine. L'etude de la region promotrice a montre qu'elle comporte 5 sites de fixation pour des proteines nucleaires. Seules 2 familles de proteines s'y fixent, celles de la proteine qui se lie a la boite caat et du facteur nucleaire 1. Leurs sites de liaison sont situes en alternance sur le promoteur. Le premier site de fixation de la proteine qui se lie a la boite ccat est suffisant a la transcription dans un systeme acellulaire. Par contre la presence du premier site de fixation pour le facteur nucleaire 1 est necessaire egalement pour l'activite transcriptionnelle du promoteur dans des hepatocytes en culture primaire. L'expression maximale requiere les 5 sites de fixation

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Informations

  • Détails : [9], 139 f.
  • Annexes : Notes bibliogr. et bibliogr. f. 126-139

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