Les sulfone indolizines : caractérisation et purification de leur site de liaison associé au canal calcique lent voltage-dépendant du muscle squelettique de babouin

par José Sol-Rolland

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de J. NARGEOT.

Soutenue en 1991

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Les sulfone indolizines constituent une nouvelle famille d'antagonistes du calcium destines au traitement des pathologies cardiovasculaires. Le sr trente trois mille cinq cent cinquante sept appartient a cette famille. L'utilisation de ce produit tritie nous a permis de caracteriser son site de liaison sur les membranes de muscle squelettique de babouin. Le choix de cet animal a ete motive par le fait, qu'apparemment, aucun travail concernant les recepteurs chez le babouin n'a ete publie, alors que cette espece est largement utilisee dans les etudes de securite des medicaments. Nous avons montre que le sr trente trois mille cinq cent cinquante sept tritie se lie specifiquement avec une tres haute affinite a un site associe au canal calcique lent voltage-dependant. Ce site est distinct de ceux des trois principales familles d'antagonistes du calcium connues et est couple allosteriquement a leurs recepteurs. Il existe dans un rapport stchiometrique un sur un avec chacun d'eux. Nous avons egalement montre que le canal calcique de type l du muscle squelettique de babouin purifie sur wga-sepharose et heparine-sepharose possede quatre sous-unites dont les poids moleculaires sont proches de ceux des monomeres alpha un, alpha deux, beta et gamma du canal calcique lent des especes animales etudiees par d'autres auteurs. Sa purification devrait permettre d'elucider sa structure primaire

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Informations

  • Détails : 153 f. . ill
  • Annexes : Bibliogr.: f. [145]-153. - Liste des publ. de l'auteur f. num. 1/2

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