Activation de gènes cellulaires par le transactivateur Tax du rétrovirus HTLV-1

par Cyrille Alexandre

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Jean-Marie Blanchard.

Soutenue en 1991

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    La comprehension de la pathogenese d'une infection virale necessite la connaissance du role exact des facteurs cellulaires et des proteines virales qui controlent la replication du virus. Dans le cs du retrovirus htlv-1, responsable de leucemies (atl) et de maladies neurologiques (tsp), il semble que la proteine tax joue un role cle dans les evenements moleculaires conduisant a ces pathogeneses. En effet, tax active son propre promoteur (ltr), augmentant ainsi la replication virale. Mais tax est aussi capable d'activer des genes cellulaires comme l'il-2 et l'il-2ralpha et de reprimer un gene (human beta polymerase). Au cours de notre etude, nous avons donc recherche si tax etait capable d'activer d'autres genes cellulaires et nous nous sommes particulierement interesses aux genes impliques dans les processus de differenciation et de proliferation cellulaire. Ainsi nous avons pu mettre en evidence la transactivation de quatre genes par tax: un gene codant pour une proteine du cytosquelette (la vimentine), un proto-oncogene (c-fos) et deux genes codant pour des facteurs de transcription. Tax transactive le gene vimentine via la sequence nf-kb alors que la transactivation des genes c-fos, krox-20 et krox-24 fait intervenir des sequences regulatrices telle que le camp response element (cre) et le serum response element (sre). L'activation de ces quatre genes par tax, en association avec les autres genes regles par tax, semble jouer un role important dans l'apparition des maladies associees au retrovirus htlv-1

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Informations

  • Détails : [4], 60, [63] f
  • Annexes : Bibliogr.: [20] f

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