Recherche Avancée

Thèse soutenue

Analyse moléculaire de la différenciation érythrocytique aviaire par transfert de gènes au moyen de vecteurs rétroviraux

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Denise Aubert
Direction : Jacques Samarut
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences. Différenciation, génétique et immunologie
Date : Soutenance en 1991
Etablissement(s) : Lyon 1
Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jacques Samarut

Résumé

FR

Le role de trois proteines soupconnees intervenir dans le controle de la differenciation erythrocytique aviaire a ete etudie par le transfert de leur sequences codantes dans les cellules qui ne les expriment pas initialement. Pour cela, nous avons construit un nouveau vecteur retroviral capable de promouvoir le transfert et l'expression stable, elevee et eventuellement regulable, d'unites genetiques completes. L'originalite de ce vecteur, appele autoinactivable, reside dans la formation d'une deletion inhibant la transcription virale dans les cellules cibles du transfert. Le transfert et l'expression de l'histone h5 dans des fibroblastes en culture a permis de montrer que cette proteine provoque la condensation de la chromatine et consecutivement bloque la proliferation cellulaire. Nous avons de plus montre que cette fonction est inhibee par la phosphorylation de la proteine. Les deux autres proteines etudiees sont: l'anhydrase carbonique ii, dont l'expression dans les precurseurs erythrocytiques est induite par l'hormone thyroidienne t3, et un des recepteur de t3, c-erba. Nous suggerons un role pour ces proteines dans l'inhibition de la proliferation cellulaire. Enfin, nous avons construit diverses chimeres entre c-erba et son derive oncogenique v-erba et montre par le transfert et l'expression de ces sequences dans des fibroblastes, que les mutations de v-erba qui rendent la proteine incapable de fixer l'hormone t3, sont suffisantes pour expliquer la derive oncogenique, et l'activite transformante de v-erba