Biosynthese du leucotriene B4 par les neutrophiles de sujets allergiques et sains : Influence des plaquettes et de l'acide arachidonique

par Rachid Hosni

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Bernard Chabannes.

Soutenue en 1991

à Lyon, INSA , en partenariat avec LCB - Chimie Biologique (LYON, INSA) (laboratoire) .


  • Résumé

    Nous avons comparé la production de leucotriène B4(LTB4) dans les neutrophiles, purifiés à partir de sang veineux périphérique de sujets sains et allergiques, après stimulation pas ionophore A23187. Cette production est plus élevée dans les neutrophiles de sujets allergiques que dans ceux de sujets témoins aussi bien en présence qu'en absence d'acide arachidonique (AA). Les plaquettes de sujets allergiques élèvent cette production dans les neutrophiles autologues alors qu'elles sont sans effets sur les plaquettes de sujets sains ; Les plaquettes de sujets sains inhibent cette production dans e neutrophile des deux populations. Dans les neutrophiles de sujets allergiques stimulés avec 0,15um de ionophore A223187, la production de LTB4 s'élève de manière dose-dépendante de la concentration d'AA radioactif exogène alors que ce dernier est sans effet sur les neutrophiles de sujets sains. De plus cet AA radioactif s'incorpore de manière dose-dépendante dans le LTB4 produit par les neutrophils de sujets alergiques. Quand les neutrophiles ds deux populations sont marques avec l'AA radioactif. Le LTB4 produit n'est pas radioactif alors que tous les phospholipides de sont. L'étude des sous -classes de PC et PE montre que seul l'alkyl-acyl-GPC n'est pas radioacif. Nous concluons donc : 1- l'existence de différences biochimiques entre les neutrophiles de sujets témoins. Les neutrophiles allegiques sont plus sensibles à la stimulation par l'ionophore et produisent facilement du LTB4. 2- Les plaquettes peuvent jouer un rôle dans la régulation de la fabrication du LTB4 probablement en affectant l'activité de la 5-lipoxygénase durant les réaction inflammatoires. 3- L'AA exogène est directement incorporé dans les LTB4 des neutrophiles des sujets allergiques et non dans ceux des neutrophiles de sujetd témoins ; 4+- L'AA endogène entrant dans la synthèse de LTB4 proviendrait surtout de la l-O-alkyl-2-acyl-sn-glycéro-3-phosphocholine.

  • Titre traduit

    = Leukotienne B4 biosynthesis by allergic and healthy neutrophils : Influence of platelets and arachidonic acid


  • Résumé

    Leukotiene B4 (LTB4) level measured in peripheral blod neutrophils from allergic and healthy donors after stimulation by ionophore A23187 was higher in neutrophils from allergic than healthy subjects in the presence as well as the absence of exogenous neutrophils but not that from healthy donors. Moreover, platelets from healthy subjects reduced LTB4 in neutrophils from both groups ; When allergic neutrophils were stimulated with 0,15 10exp-6M ionophore A23187, [1exp-14C] arachidonic acid enhanced LTB4 level in dose-dependant manner and incorporated radioactivity increased with the labelled arachidonate concentration only in allergic neutrophils. When neutrophils were incubated with [1 exp-14] arachidanate for one hour, both types of neutrophils produced unlabelled LTB4 in response to ionophore stimulation. The hydrolysis of choline and ethanlamine phospholipids into molecular species revealed that solelu the alkylacyl-subclass of phosphatidylcholine was unlabelled ; We conclude: 1-That biochemical differences occur in neutrophils from allergic and healthy donors and that allergic neutrophils were more sensitive to the stimulation and incorporate exogenous arachidonic acid LTB4 ; 2 -hat biochemical differences occur in neutrophils and platelets form allergic which contribute to change arachidonic acid metabolism via the 5-lipoxygenase pathway. Platelets could play an important rôle in the regulation of neutrophil LTB4 level possibility in affecting the 5-lipoxygenase activity during the course of allergic inflammation reactions. 3- That endogenous arachidonate converted to LTB4 by the -lipoxygenase pathway may provide only from 1-O-alkyl-2-arachidonate-sn-glycero-3-phosphocholine.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (339 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Institut national des sciences appliquées (Villeurbanne, Rhône). Service Commun de la Documentation Doc'INSA.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : C.83(1318)
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.