Biosynthese du leucotriene b#4 par les neurophiles de sujets allergiques et sains. Influence des plaquettes et de l'acide arachidonique

par RACHID HOSNI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de BERNARD CHABANNES.

Soutenue en 1991

à Villeurbanne, INSA .

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  • Résumé

    Nous avons compare la production du leucotriene b#4(ltb#4) dans les neutrophiles, purifies a partir de sang veineux peripherique de sujets sains et allergiques, apres stimulation par l'ionophore a23187. Cette production est plus elevee dans les neutrophiles de sujets allergiques que dans ceux de sujets temoins aussi bien en presence qu'en absence d'acide arachidonique (aa). Les plaquettes de sujets allergiques elevent cette production dans les neutrophiles autologues alors qu'elles sont sans effet sur les plaquettes de sujets sains. Les plaquettes de sujets sains inhibent cette production dans les neutrophiles des deux populations. Dans les neutrophiles de sujets allergiques stimules avec 0,15 m de ionophore a23187, la production du ltb#4 s'eleve de maniere dose-dependante de la concentration d'aa radioactif exogene alors que ce dernier est sans effet sur les neutrophiles de sujets sains. De plus cet aa radioactif s'incorpore de maniere dose-dependante dans le ltb#4 produit par les neutrophiles de sujets allergiques. Quand les neutrophiles des deux populations sont marques avec l'aa radioactif, le ltb#4 produit n'est pas radioactif alors que tous les phospholipides le sont. L'etude des sous-classes de pc et pe montre que seul l'alkyl-acyl-gpc n'est pas radioactif. Nous concluons donc: 1) l'existence de differences biochimiques entre les neutrophiles de sujets allergiques et de sujets temoins. Les neutrophiles allergiques sont plus sensibles a la stimulation par l'ionophore et produisent facilement du ltb#4; 2) les plaquettes peuvent jouer un role dans la regulation de la fabrication du ltb#4 probablement en affectant l'activite de la 5-lipoxygenase durant les reactions inflammatoires; 3) l'aa exogene est directement incorpore dans le ltb#4 des neutrophiles de sujets allergiques et non dans ceux des neurophiles de sujets temoins; 4) l'aa endogene entrant la synthese du ltb#4 proviendrait surtout de la 1-o-alkyl-2-acyl-sn-glycero-3-phosphocholine


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