Isolement et etude de l'expression d'un gene marqueur du megacaryotyte : le gene de la glycoproteine plaquettaire iib humaine

par ERIC DENARIER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Gérard Marguerie.

Soutenue en 1991

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    La differenciation megacaryocytaire mene a la production de plaquettes sanguines. Les differents stades de cette differenciation sont sous le controle de facteurs humoraux et cellulaires qui induisent l'expression de genes specifique de la lignee. Afin d'identifier les facteurs agissant sur cette regulation transcriptionnelle nous avons isole le promoteur du gene de la glycoproteine iib marqueur precoce de cette lignee. Ce rapport decrit tout d'abord l'isolement et la caracterisation des sequences flanquantes de ce gene. Nous avons mis en evidence, dans la region 5, le site d'initiation de la transcription. Le sequencage de 1000 paires de bases en amont du gene a permis d'identifier certaines sequences pouvant intervenir dans la regulation transcriptionnelle. La deuxieme partie de ce rapport concerne le role fonctionnel de ces sequences dans la regulation. Ces etudes ont ete effectuees par transfection de constructions du promoteur du gene de la gpiib, fusionne au gene de la chloramphenicol acetyl transferase, dans differents types cellulaires. L'ensemble des resultats a permis de mettre en evidence deux regions importantes dans le promoteur du gene: (1) une region a activite positive sur l'expression dans la lignee hel; (2) une region dont l'activite reprime l'expression du gene dans les lignees k562 et hela. La transfection de cellules blastiques derivant de leucemie myeloide chronique montre que les constructions du promoteur de la gpiib sont actives dans ce modele cellulaire. Les sequences etudiees portent toutes les informations utilisees in vivo dans les megacaryocytes humains. D'autre part le promoteur de la gpiib humaine est capable de produire une expression tissu-specifique dans des lignees cellulaires murines. Les elements gouvernant cette expression sont donc homologues entre les deux especes


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