Interaction des sites abasiques de l'ADN avec des effecteurs modèles : dosage, étude enzymatique et application pharmacologique

par Marc Lefrançois

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Quy Dao Nguyen.

Soutenue en 1991

à Châtenay-Malabry, Ecole centrale de Paris .

mots clés

• ADN

Résumé

Nous avons développé une méthode de dosage des sites abasiques présents dans l’ADN des cellules eucaryotes. Cette méthode, associant les propriétés de coupure du tripeptide Lys-Trp-Lys au niveau des sites apuriniques/apyrimidiniques et la technique d'élution alcaline, a permis de montrer qu'il existe environ 1500 à 2000 de ces sites par génome de cellule l1210. Nous avons ensuite poursuivi l'étude de l'interaction entre la 9-amino-ellipticine et les sites apuriniques et de ses conséquences. Nous avons montré que la 9-aminoellipticine coupe le brin d’ADN porteur d'un site apurinique de cote de la lésion. De plus, les propriétés spécifiques d'interaction avec les sites apuriniques permettent à cette molécule d'inhiber un système enzymatique mimant la réparation par excision de bases. Sur des cellules eucaryotes, cependant, la 9-aminoellipticine n'induit pas de potentialisation détectable de l'activité cytotoxique de certains agents alkylants qui provoquent sur l’ADN des lésions corrigées par ce mécanisme de réparation

Titre traduit

Interaction of DNA abasic sites with model molecules : assay, enzyamtic study and pharmacological application

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