Interaction des sites abasiques de l'ADN avec des effecteurs modèles : dosage, étude enzymatique et application pharmacologique

par Marc Lefrançois

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Quy Dao Nguyen.


  • Résumé

    Nous avons développé une méthode de dosage des sites abasiques présents dans l’ADN des cellules eucaryotes. Cette méthode, associant les propriétés de coupure du tripeptide Lys-Trp-Lys au niveau des sites apuriniques/apyrimidiniques et la technique d'élution alcaline, a permis de montrer qu'il existe environ 1500 à 2000 de ces sites par génome de cellule l1210. Nous avons ensuite poursuivi l'étude de l'interaction entre la 9-amino-ellipticine et les sites apuriniques et de ses conséquences. Nous avons montré que la 9-aminoellipticine coupe le brin d’ADN porteur d'un site apurinique de cote de la lésion. De plus, les propriétés spécifiques d'interaction avec les sites apuriniques permettent à cette molécule d'inhiber un système enzymatique mimant la réparation par excision de bases. Sur des cellules eucaryotes, cependant, la 9-aminoellipticine n'induit pas de potentialisation détectable de l'activité cytotoxique de certains agents alkylants qui provoquent sur l’ADN des lésions corrigées par ce mécanisme de réparation

  • Titre traduit

    Interaction of DNA abasic sites with model molecules : assay, enzyamtic study and pharmacological application


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Informations

  • Détails : 1 vol. (134 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 125 réf.

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  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TH 53508
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