Distributions cellulaire et subcellulaire de la gentamicine dans l'oreille interne et développement de l'ototoxicité chez le cobaye

par Hakim Hiel

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Jean-Marie Aran.

Soutenue en 1991

à Bordeaux 2 .

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  • Résumé

    Les travaux presentes sur le developpement de l'ototoxicite de l'antibiotique aminoglycosidique, la gentamicine, et sa localisation cellulaire et subcellulaire dans les tissus de l'oreille interne nous ont permis de tirer les conclusions suivantes: 1) la gentamicine est specifiquement distribuee dans les cellules ciliees sensorielles cochleaires et vestibulaires apres un traitement chronique ou aigu. 2) la localisation de la gentamicine suit un gradient baso-apical et radial dans la cochlee et est en bonne correlation avec les alterations morpho-fonctionnelles. 3) au niveau subcellulaire, ce sont les lysosomes sous la plaque cuticulaire qui apparaissent comme les sites essentiels d'accumulation de la gentamicine. 4) de facon surprenante on detecte la gentamicine dans les cellules cibles bien avant les modifications electrophysiologiques lors d'un traitement chronique. 5) l'activation des cellules sensorielles semble etre un processus essentiel au developpement de l'ototoxicite puisqu'une stimulation sonore non traumatisante (60 a 70 db spl) favorise la penetration de la molecule toxique et l'apparition des alterations fonctionnelles. 6) l'elimination de la gentamicine des cellules ciliees apparait comme un phenomene extremement lent et doit certainement etre un facteur important dans le developpement des mecanismes de cytotoxicite conduisant a la mort cellulaire

  • Titre traduit

    Cellular and subcellular distributions of gentamicin in the inner ear and development of the ototoxicity in the guinea pig


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