Approche pharmacologique et moléculaire de la 'multidrug resistance' aux médicaments anticancéreux dans des modèles de cellules en culture

par Brigitte Schott

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Jacques Robert.

Soutenue en 1991

à Bordeaux 2 .

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  • Résumé

    Nous avons evalue le pouvoir cytotoxique et l'incorporation de huit anthracyclines et de cinq de leurs metabolites 13-dihydrogenes, dans une lignee cellulaire de glioblastome de rat sensible et resistante a la doxorubicine. La cytotoxicite des anthracyclines vis-a-vis des cellules sensibles est parfaitement correlee avec la dose letale de 50% chez la souris (ld50) et avec la dose maximale toleree chez l'homme (dmt). Le degre de resistance croisee avec la doxorubicine est tres variable d'un medicament a l'autre et particulierement faible pour les nouvelles molecules. Dans trois lignees cellulaires selectionnees par la doxorubicine, la resistance a la doxorubicine est liee a la baisse d'accumulation de medicament, mais aussi a une augmentation de tolerance intracellulaire: la glycoproteine-p n'est pas seule responsable de la multidrug-resistance. Il n'existe pas de correlation entre l'amplification et l'hyperexpression des genes mdr et la resistance ou la diminution d'accumulation de doxorubicine. En revanche, l'hyperexpression de la glycoproteine-p reflete la resistance due a la diminution d'accumulation de medicament

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  • Détails : [160] f

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque Sciences et Techniques.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : FT 91BX2.B-139
  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque Sciences et Techniques.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : FTR 91BX2.B-139
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